质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)主要包括：奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。

PPIs是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H-K-ATP酶（即质子泵），与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，使胃内pH值24小时维持在较高水平，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。

一、治疗用药

消化性溃疡（包括胃溃疡，十二指肠溃疡）。

胃食管反流病。

急性胃黏膜病变，是指患者在严重创伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态下或酒精、药物等理化因素直接刺激下胃粘膜出现的糜烂、浅表溃疡和出血等变化，包括应激性溃疡,急性糜烂出血性胃炎等。PPIs减少胃酸的分泌，降低胃酸对胃粘膜的损失。

因胃泌素分泌异常增加导致胃酸分泌异常如Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。

各种原因所致的上消化道出血。

与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌：PPIs主要是通过提高胃内pH值，增强抗生素的敏感性。

慢性胃炎伴糜烂。

功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。

二、预防用药

1.非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤：患者应用非甾体类抗炎药可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡，非甾体类抗炎药是患者药物性消化道出血的首要原因。患者应用非甾体类抗炎药，若存在以下情况之一，建议应用PPIs，预防消化道黏膜损伤：

有消化性溃疡史者

消化不良或胃食管反流症状者

接受双联抗血小板治疗的患者

同时服用华法林等抗凝药物的患者

合用另一种非甾体类抗炎药(包括低剂量或高剂量阿司匹林)的患者

合用糖皮质激素的患者

幽门螺杆菌（Hpylori）感染者建议根除。

2.糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者:长期应用糖皮质激素，消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显著增加。患者使用糖皮质激素，若存在以下因素之一，建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤：

高剂量、长疗程应用糖皮质激素

同时使用非甾体类抗炎药

有消化道溃疡或伴出血病史

3.医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：内镜下黏膜切除术和黏膜下剥离术后，应使用PPIs预防出血和促进人工溃疡的愈合。

4.严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态，预防发生急性胃粘膜损伤。

内科患者及围手术期预防使用质子泵抑制剂的指征：

具有以下一项高危情况者应使用预防药物：

a机械通气超过48小时

凝血机制障碍（国际标准化比值（INR）＞1.5，血小板＜50×/L或部分凝血酶原时间＞正常值的2倍）

原有消化道溃疡或出血病史（1年内有消化性溃疡或上消化道出血史）；

严重颅脑、颈脊髓外伤，ClasgrowComaScore评分≤10分（或不能执行简单的命令）；

严重烧伤（烧伤面积＞30%）；

严重创伤、多发伤；

各种困难、复杂的手术（手术时间4小时）；

急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭；

ARDS；

休克或持续低血压；

脓毒症；

心脑血管意外；

严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。

若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物：

ICU住院时间＞1周；

粪便隐血持续时间＞3天；

大剂量使用糖皮质激素（剂量＞mg/d的氢化可的松或其他相当剂量的药物：氢化可的松mg=强的松62.5mg=甲泼尼龙50mg=地塞米松9.mg)；

合并使用非甾体类抗炎药。

1.《处方管理办法》（部长令53号）

2.《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发[]28号）

3.《药物临床信息参考》（四川美康、国家食药监药品评审中心，重庆出版社）

4.《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》（中国急救医学.，35（10）：~《中国急性胃粘膜病变专家共识》(中国急救医学.，35（9）：~)

5.《应激性溃疡防治专家建议（版）》（中华医学杂志年5月26日第95卷第20期）

6.《应激性黏膜病变预防与治疗---中国普通外科专家共识（）》（中华医学会外科学分会中国实用外科杂志年7月第35卷第7期）

7.《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》（医院协会药事管理专业委员会组织编写，人民卫生出版社）

8.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（中华内科杂志年10月第51卷第10期）

9.胃黏膜病变内镜黏膜下剥离术围手术期用药专家建议（中华内科杂志，，54（10）：~）

10.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（中华消化杂志.，35（12）：~）

11.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（临床肝胆病杂志.，32（2）：~）

12.抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（中华内科杂志年3月第52卷第3期）

1.适应证不适宜；

2.预防用药不适宜；

3.遴选的药品不适宜；

4.药品剂型或给药途径不适宜；

5.用法、用量不适宜；

6.联合用药不适宜或有不良相互作用；

7.重复给药；

8.其它用药不适宜情况。

PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物，该类药物总体安全性良好,一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等。

偶有文献报道PPIs导致过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌肉疼痛，甚至横纹肌溶解等严重不良反应，在临床上应予重视。

胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应：

1.骨质疏松与骨折：PPIs强力抑酸后影响钙吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年患者的骨质疏松。

2.肺炎：PPIs的长期应用，使胃内长期处于低酸状态，对细菌的灭活作用下降，从而使胃内处于有菌状态，当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时，（如鼻饲管、气管内插管等），含菌胃内容物会反流至咽喉部，随之误吸入肺，从而导致肺部感染。

3.肠道感染：长期应用PPIs胃内PH的升高，胃酸屏障功能降低，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，使患者腹泻的发生率增加。多项研究结果提示，长期应用PPIs与难辨梭状芽孢杆菌感染的发生及复发有关。

4.缺铁性贫血：食物中的铁为三价铁，需在酸性胃液（PH3）中还原为二价铁，才能在十二指肠和空肠中被吸收，长期服用PPIs抑制胃酸分泌，影响铁的吸收，导致铁缺乏，进而可引起缺铁性贫血。

5.维生素B12缺乏：胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，使之与壁细胞生产的内因子结合，最终被回肠末端吸收入血，故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件。长期应用PPIs抑制胃酸，可能影响维生素B12的吸收。

PPI常识

1、奥美拉唑的作用机理是什么？老百姓特别想知道很多药它是怎么来治病的，对于奥美拉唑来说，它用专业的词汇就是说，它能够抑制一个叫胃H+-K+-ATP酶，又叫质子泵。简单的说就是这个泵，它能够把钾离子泵到细胞内，把细胞内的氢离子泵出来，然后这个氢离子释放到胃中，就形成了我们所说的胃酸。奥美拉唑就是抑制了这个泵，让这个泵不能把氢离子泵出来，这种情况下，就造成了这个胃内的PH升高，把胃酸环境降下去，起到一个抑制胃酸的作用。很多的疾病可能发生机制都跟胃酸过多有关，它通过抑制胃酸分泌的这个环节，就可以治疗一些胃酸过多的疾病。2、奥美拉唑主要治疗什么病？奥美拉唑它是一个抑制胃酸分泌的药，所以跟胃酸分泌过多相关的疾病，它都可以治疗。比如说我们最常见的，叫胃溃疡，还有十二指肠溃疡，这都是跟胃酸分泌过多有关，奥美拉唑可以很好的治疗这两种溃疡。还有一种病，我们叫它胃食管反流，这种病其实也非常的可怕，如果胃酸长期反流的话，会造成食管的癌变，所以我们也可以用奥美拉唑，抑制胃酸的分泌，来治疗胃食管反流。还有，大家现在可能都注重健康，每年都去查体，查体以后，发现幽门螺杆菌阳性，这个东西会造成胃溃疡。这种情况下，我们临床根据情况，可能会建议患者根除幽门螺杆菌。我们的治疗方案里面，就已经含有一个抑制胃酸的药，通常就是奥美拉唑，还有其他的一些拉唑等等。3、奥美拉唑片、胶囊和注射液有什么区别？奥美拉唑的剂型比较的多，有胶囊，有片剂，还有就是不能口服的患者，可能需要一些静脉注射的，还有静脉滴注的。通常就是这几种，比如说我可以做成肠溶的片剂，也可以做成肠溶的胶囊，还可以用于紧急情况下，直接往血管里输的一些静脉的制剂。从剂型的角度来说，比较复杂，比如说奥美拉唑这个药，在胃中它不稳定，因为奥美拉唑本身是一个弱碱性的药物，在胃中跟胃酸的作用下，就会分解成一种游离的带离子的东西而不容易吸收，而且容易被破坏，所以绝大多数的奥美拉唑制剂，都会制成肠溶制剂，也就是说让奥美拉唑在肠道内溶解，释放出来，然后吸收，所以这是肠溶制剂。还有一些患者，比如说处于昏迷状态，外伤、手术，还没醒过来，麻醉状态没醒过来，为了减少应激性的消化道出血，可能会给他用奥美拉唑，这种情况下他没有办法口服，就只能给他静脉给药，从不同的剂型来说，主要是考虑到它的用途不一样，患者的情况不一样。4、奥美拉唑怎么服用效果好一些？

奥美拉唑在胃中不太稳定，因为胃中是一个酸性的环境，它本身是一个碱性的药物，在胃中容易破坏掉它的一些结构，造成吸收困难，造成药物的降解，所以往往都会做成肠溶片。基本上所有的肠溶片，我们都建议一定要餐前服用，或者叫空腹服用。

所谓的空腹状态，比如说前一天晚上吃完饭以后，一直没吃饭，大致保持八到十个小时，胃中没有食物，到第二天早上的状态，就叫空腹状态。在空腹状态下，奥美拉唑通过胃中的酸性环境，肠溶片不会在胃里溶解，它会蠕动到小肠的碱性环境中，才能够溶解释放吸收。

如果餐后服用，食物会把胃酸稀释，胃中的酸性环境会减弱。改变了酸性环境以后，肠溶胶囊也好，肠溶片也好，它容易在胃中就释放出来了。实际上它还没到达小肠，只是在胃中。这种情况下，就会引起对胃的一些刺激，甚至胃酸的环境会把它破坏掉，影响到它的吸收。

所以一般来说，如果我们口服奥美拉唑，一般会要求患者在早上空腹服用，如果每天服用一次还不行，需要晚上再加一片的话，那就需要在晚饭前，或者说在睡前再服一片，总之是要保证我们的胃肠道里食物尽可能的少，胃中的碱性环境要尽可能的低，这样它才不会在胃中就错误的释放，而会到肠道中释放。

5、奥美拉唑和哪些药不能同时服用？这是一个比较复杂的问题，老百姓也非常







































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